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近日，中國科學院昆明動物研究所鄭永唐課題組用HIV-1病毒標準株HIV-1NL4.3感染北平頂猴，首次創建瞭HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型，該研究成果發表在Science Bulletin上。
長期以來，缺乏直接感染HIV的合適動物模型是制約艾滋病研究取得突破的瓶頸。目前，應用最廣泛的艾滋病動物模型為SIV或SHIV感染靈長類動物替代模型，而SIV及SHIV病毒與HIV-1基因同源性差異較大，不能真實模擬臨床上HIV-1感染後免疫反應情況，藥物和疫苗評價與臨床效果的一致性也較差。因此，建立直接感染HIV-1的靈長類艾滋病動物模型，對艾滋病發病機制研究、藥物和疫苗研發具有重要意義。
上世紀九十年代初，研究人員發現平頂猴是唯一可感染HIV-1的舊大陸猴。鄭永唐課題組首次發現平頂猴細胞中表達一種新型TRIMCyp融合蛋白，該蛋白不限制HIV-1的復制，從而揭示瞭平頂猴易感HIV-1的分子機制。根據地域分佈和形態學特征，平頂猴被分南平頂猴(M. nemestrina)、北平頂猴(M. leonina)和明打威猴(M. pagensis)?3個物種，中國境內分佈的平頂猴為北平頂猴，是國傢一級保護動物。南平頂猴在歐美國傢作為實驗靈長類動物被廣泛應用於生物醫學研究領域，而北平頂猴的基礎生物學和疾病模型研究卻鮮見報道。為瞭將北平頂猴開發成新型實驗靈長類動物及創建艾滋病等重大疾病模型，昆明動物所引進瞭數百頭北平頂猴，建成瞭我國規模最大的北平頂猴實驗動物種群。鄭永唐團隊進行瞭北平頂猴正常生理生化和血液學指標，血清抗體、補體和C-反應蛋白的正常值，免疫細胞組成及特征，自然感染病毒，宿主限制因子APOBEC3s，MHC I和MHC II遺傳背景等基礎生物學系統研究，以上研究為創建HIV-1感染北平頂猴艾滋病動物模型奠定瞭基礎。
鄭永唐團隊利用HIV-1病毒標準株HIV-1NL4.3感染北平頂猴，首次創建瞭HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型。研究發現，血漿病毒載量在感染後的第2周達到峰值，8周後逐漸下降至檢測線以下，CD4+ T細胞呈穩定性波動。但在研究的3年多時間內，在北平頂猴體內可一直檢測到血漿抗體，PBMC細胞中一直可檢測到整合病毒的存在和病毒RNA的表達，並從PBMC中能夠分離培養獲得HIV-1病毒。體外分離感染猴的PBMC細胞和靜息性CD4+ T細胞後，用潛伏激活劑JQ1和prostratin可以激活HIV-1 RNA的表達；體內註射潛伏激活劑JQ1和prostratin也可激活HIV-1復制，台中通馬桶價格血漿和淋巴組織中高表達HIV-1病毒。以上實驗結果表明，HIV-1可在北平頂猴體內呈低水平持續性復制和形成潛伏感染，提示HIV-1感染北平頂猴可能是一種較好的潛伏感染動物模型。
研究工作得到國傢自然科學基金、國傢重大科學研究計劃重大科學目標導向課題台中清化糞池、中科院重點部署項目等的資助。
HIV-1在北平頂猴體內呈低水平持續性復制和形成潛伏感染
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